根據威爾康奈爾醫學、紐約長老會醫院、紀念斯隆凱特琳癌癥中心和其他機構進行的一項多中心研究，與其他變異相比，KRAS基因的常見突變與胰腺導管腺癌(PDAC)的總生存率提高有關，部分原因是該突變似乎導致侵襲性較小，生物活性較弱。

　　8月29日發表在《癌細胞》雜志上的這項研究表明，KRAS突變發生在大約95%的PDAC患者身上，可能會有所不同，KRAS- g12r、KRAS- g12d和KRAS- g12v是最常見的等位基因，這可能為醫生提供有關患者預后的寶貴信息。

　　“我們發現這些突變之間存在顯著差異，”資深論文作者Rohit Chandwani博士說，他是外科和細胞與發育生物學部門的助理教授，也是威爾康奈爾醫學院癌癥研究的米爾德里德·L.和約翰·f·拉斯韋勒研究學者?；谶@些信息，“我們建議修訂臨床指南，推薦對所有胰腺癌患者進行常規分子檢測。”

　　目前的國家綜合癌癥網絡指南推薦分子譜分析用于晚期、局部晚期或轉移性胰腺癌患者，但不適用于局限于胰腺的早期患者。

　　了解突變如何影響胰腺腫瘤的行為可能有助于指導治療，Chandwani博士說，他也是紐約長老會/威爾康奈爾醫學中心的外科腫瘤學家。

　　研究進行時，凱特琳·麥金太爾(Caitlin McIntyre)博士是紀念斯隆·凱特林醫學院(Memorial Sloan Kettering)的研究員，阿德里安·格里蒙特(Adrien Grimont)博士是研究進行時，威爾·康奈爾醫學院(Weill Cornell Medicine)的博士后，他們是論文的共同第一作者。

　　根據美國國家癌癥研究所(National cancer Institute)的數據，胰腺導管腺癌占胰腺癌病例的80%以上?？傮w而言，胰腺癌的5年生存率約為13%，是最致命的惡性腫瘤之一。根據美國癌癥協會的數據，到2024年，美國將有大約6.6萬人被診斷出患有這種疾病。

　　為了更好地了解早期和晚期胰腺癌的結果及其分子基礎，研究小組研究了1360名在紀念斯隆凱特琳醫院切除胰腺腫瘤的患者的未識別數據。29%的人患有早期癌癥，這意味著癌癥局限于胰腺，71%的人患有已經擴散的晚期腫瘤。研究人員對397例患者的腫瘤進行了基因組測序，以確定與PDAC相關的基因突變。

　　研究人員還使用空間轉錄組學(一種研究基因表達在腫瘤組織中發生位置的復雜方法)評估了來自紐約-長老會/威爾康奈爾醫學中心和威爾康奈爾醫學中心的20名患者的腫瘤。RNA測序被用于研究安大略省癌癥研究所100例患者腫瘤中的基因活性。患者的同意和隱私在所有情況下都受到保護。研究人員隨后用小鼠模型驗證了他們的發現。

　　研究人員發現，KRAS-G12D是最常見的突變，發生在35%的研究患者中，與侵襲性癌癥和最糟糕的結果有關。這種變異還與遠處復發率的增加有關，或者是腫瘤切除手術后出現的轉移性疾病。Chandwani博士說，雖然還需要進一步的研究，但患有這些類型突變的腫瘤的患者可能會從化療中獲益，作為他們治療計劃的一部分。

　　KRAS-G12V出現在約30%的患者中，與更好的總生存率相關，KRAS-G12R出現在15%的患者中。

　　“KRAS- g12r的獨特之處在于，這種突變似乎只發生在胰腺癌中，而不會發生在與KRAS突變相關的其他癌癥類型，如肺癌中，”Chandwani博士說，他也是桑德拉和愛德華邁耶癌癥中心和威爾康奈爾醫學院英格蘭精準醫學研究所的成員。

　　此外，KRAS-G12R與胰腺切除術內及周圍復發率增加有關。腫瘤發生這種突變的患者可能會從局部治療的放射治療中獲益，以減少局部復發的可能性。研究人員指出，需要進一步的研究來評估這一策略。

　　Chandwani博士說:“當我們開始治療這些患者時，我們應該意識到他們潛在的KRAS突變，并致力于將我們的治療建立在對患者和腫瘤特異性因素的透徹理解之上，這些因素會導致各種臨床結果的相關風險。”“這是重要的下一步?！?/p>

　　更多信息:Caitlin A. McIntyre等，人類胰腺癌中特異性KRAS突變體的不同臨床結局和生物學特征，cancer Cell(2024)。DOI: 10.1016/j.ccell.2024.08.002期刊信息:癌細胞由威爾康奈爾醫學院提供引文:研究人員開發胰腺癌KRAS突變的見解(2024,10月2日)檢索自2024年10月2日https://medicalxpress.com/news/2024-10-insights-kras-mutations-pancreatic-cancers.html此文檔受版權保護。除為私人學習或研究目的而進行的任何公平交易外，未經書面許可，不得轉載任何部分。內容僅供參考之用。