“我們能夠證明，在細胞應激期間，m6A在驅動mrna進入這些顆粒中起著主要作用，”該研究的資深作者、威爾康奈爾醫學院格林伯格-斯塔爾藥理學教授薩米·杰弗里博士說。

　　Jaffrey博士和其他人認為m6A并不是引導mRNA進入應激顆粒的唯一因素，因為較長的mRNA也被過量表達。“我們曾認為mRNA長度是另一個因素，這似乎是合理的，因為較長的mRNA傾向于粘在其他mRNA上并形成聚集體，”Jaffrey博士說。

　　然而，在這項研究中，當研究人員設計了不能形成m6A的細胞并誘導應激顆粒形成時，他們發現較長的mrna在顆粒中不再過度代表。Jaffrey博士得出結論，長mRNA中的m6A，而不是mRNA長度本身，是導致較長mRNA在應激顆粒中不成比例地大量存在的關鍵因素。

　　在蛋白質生產過程中，mrna在細胞核中由被稱為外顯子的RNA的較小區域組裝而成。研究人員觀察到，一旦mrna在細胞核中被制造出來，m6A就會被添加到mrna中。他們還發現異常長的外顯子強烈地觸發了相應mRNA中m6A的形成。這些長外顯子往往位于長mrna中，這就解釋了為什么長mrna具有高水平的m6A，因此與僅由短外顯子組成的mrna相比，長mrna更有可能加入應激顆粒。

　　為什么在細胞應激期間隔離較長的mrna對細胞有益?Jaffrey博士及其同事推測，在遙遠的進化歷史中，較長的mrna更有可能功能失調，甚至來自病毒。引導m6a - mrna進入應激顆粒的細胞途徑的發展可能起源于一種鎖定這些可疑mrna并阻止它們制造不安全蛋白質的方法-盡管該過程現在似乎已經演變成更廣泛的應激反應功能。

　　“也許在阿爾茨海默氏癥和肌萎縮側索硬化癥等神經退行性疾病中形成的異常應激顆粒，通過長期捕獲有益的含有m6a的mrna，推動了這些疾病的進程，”杰弗里博士說。“我們希望發現阻斷mrna捕獲過程是否有助于逆轉這些神經元的病理。”

　　參考:

　　m6A調控脅迫顆粒中mrna的長度依賴性富集——(https://www.nature.com/articles/s41594 - 023 - 01089 - 2)

　　(來源:每日