究竟是什么原因導致了阿爾茨海默氏癥或多發性硬化癥等復雜的神經系統疾病，這一問題一直困擾著科學家和醫生，這些未知因素阻礙了早期診斷和有效治療。

　　即使在具有相同遺傳風險因素的同卵雙胞胎中，一個也可能患上某種特定的神經系統疾病，而另一個則不會。

　　這是因為，與囊腫性纖維化或鐮狀細胞性貧血等由單一基因引起的疾病不同，大多數神經系統疾病都與許多（有時是數百種）罕見的基因變異有關。就其本身而言，這些變異并不能預測誰會患上疾病，因為神經系統疾病也受到環境因素和血管風險（如高血壓、衰老、心臟病或肥胖）的強烈影響。

　　但格萊斯頓研究所的高級研究員卡特琳娜·阿卡索格魯博士說，大多數神經系統疾病之間有一條經常被忽視的線索：它們的特征是血液通過受損的血管滲漏到大腦中，從而引起有毒的免疫反應。

　　“大腦、血管和免疫系統之間的相互作用是許多神經系統疾病發展和進展的共同線索，這些疾病傳統上被認為是非常不同的情況，”格萊斯頓神經疾病研究所的高級研究員、格萊斯頓和加州大學舊金山分校神經血管腦免疫學中心主任阿卡索格魯說。“知道漏血是腦部炎癥的關鍵驅動因素，我們現在可以從不同的角度來研究這些疾病。”

　　她和她的合作者在《細胞》雜志50周年紀念“聚焦神經科學”的一篇評論文章中分享了他們對這一主題的見解。

　　Akassoglou和她的實驗室長期以來一直在研究流入大腦的血液是如何引發神經系統疾病的，主要是通過劫持大腦的免疫系統，引發一系列有害的、往往是不可逆轉的影響，導致神經元受損。

　　特別是一種血液蛋白——纖維蛋白，通常參與血液凝固——負責引發這種有害的級聯反應。在阿爾茨海默氏癥、創傷性腦損傷、多發性硬化癥、早產甚至COVID-19等多種疾病中都觀察到了這一過程。然而，Akassoglou和她的團隊發現，這個過程可以通過“中和”纖維蛋白來阻止或中斷，從而使其毒性失效——在動物模型中測試時，這種方法似乎可以預防許多神經系統疾病。

　　“作為第一步，我們知道中和纖維蛋白可以減輕血管功能障礙帶來的負擔，”Akassoglou說。不管最初是什么導致了血液滲漏，無論是頭部損傷、自身免疫、基因突變、腦淀粉樣蛋白還是感染，中和纖維蛋白在多種動物疾病模型中似乎都具有保護作用。

　　科學家們之前開發了一種藥物，一種治療性單克隆抗體，專門針對纖維蛋白的炎癥特性，而不影響其在血液凝固中的基本作用。在小鼠實驗中，這種纖維蛋白靶向免疫療法已被證明可以預防多發性硬化癥和阿爾茨海默氏癥，并治療COVID-19的神經系統影響。Therini Bio是一家生物技術公司，旨在推進Akassoglou實驗室的發現，該公司推出的這種同類首創的纖維蛋白免疫療法的人源化版本已經進入了i期安全臨床試驗。

　　在評論中，Akassoglou和她的同事提出，根據對血腦免疫界面的新研究，必須以不同的方式看待看似不同的神經系統疾病。

　　他們說，在未來十年，科學突破將來自免疫學家、神經科學家、血液學家、遺傳學家、計算機科學家、物理學家、生物工程師、藥物開發人員和臨床研究人員的合作網絡。這些在學術界、工業界和基金會之間建立的伙伴關系將促進藥物發現的創新，并改變神經疾病的醫療實踐。

　　Akassoglou說：“這是一個新的藥物發現機會，超越了單獨解決基因或環境因素。”“為了迎接這個新時代，我們必須利用新技術，采用跨學科的方法來解釋免疫和血管系統在神經變性中的重要作用。”

　　更多信息：Katerina Akassoglou等，腦血管免疫界面的開創性發現和治療方法，Cell（2024）。引文：血腦免疫界面治療神經系統疾病的新時代（2024年10月17日）檢索自2024年10月17日https://medicalxpress.com/news/2024-10-era-neurological-diseases-blood-brain.html本文檔受版權保護。除為私人學習或研究目的而進行的任何公平交易外，未經書面許可，不得轉載任何部分。內容僅供參考之用。